胰島細(xì)胞可塑性的迷人發(fā)現(xiàn)
在最近的Nature出版物中，研究人員表明，人類(lèi)胰腺非β細(xì)胞（α和γ細(xì)胞）可以重新編程，以產(chǎn)生和分泌胰島素響應(yīng)葡萄糖。
先前已經(jīng)表明，當(dāng)受到應(yīng)激時(shí)，終末分化的細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為不同的細(xì)胞類(lèi)型。然而，尚未證明人類(lèi)胰島是否也表現(xiàn)出這種可塑性。
在本研究中，研究人員開(kāi)發(fā)了一種研究胰島細(xì)胞可塑性的多步驟方法：
使用細(xì)胞表面抗體通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行細(xì)胞分選。表達(dá)選定轉(zhuǎn)錄因子的純化胰島細(xì)胞的腺病毒綠色熒光蛋白標(biāo)記。將標(biāo)記細(xì)胞重新聚集成僅含有一種胰島細(xì)胞類(lèi)型的胰島樣3D簇。
體外和體內(nèi)功能，分子譜和免疫原性分析。當(dāng)將轉(zhuǎn)化的人α-細(xì)胞移植到糖尿病小鼠中時(shí)，它們可以逆轉(zhuǎn)糖尿病并且即使在六個(gè)月后也繼續(xù)產(chǎn)生胰島素。當(dāng)用轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)表征時(shí)，顯示這些產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞表達(dá)α-細(xì)胞標(biāo)記物。
該研究顯示了邁向糖尿病新治療方案的第一步，其中可能的治療方法可包括通過(guò)將轉(zhuǎn)錄因子靶向遞送至胰島來(lái)調(diào)節(jié)胰島細(xì)胞類(lèi)型。然而，如果沒(méi)有副作用可以做到這一點(diǎn)仍有待證明，但是令人著迷的是，這里的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)胰島中的細(xì)胞特性和成熟度是靈活的狀態(tài)。①
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參考文獻(xiàn)：
①.https://www.nature.com/articles/s41586-019-0942-8
②.Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 14;103(7):2334-9. Epub 2006 Feb 6.
